Как лечить феохромоцитому и наследственную гипертонию с устойчивостью к терапии? — вопрос №1503837

Александр, здравствуйте, если делали МРТ брюшной полости, то там должны были описывать почки с надпочечниками, если там все хорошо, то феохромоцитомы у вас нет. Наличие мутации говорит только о возможности развития заболевания, но не факт, что это произойдет.

Алена Георгиевна, а как быть с гипертонией, как найти причину?

Здравствуйте. Какие препараты получаете? Какие цифры давления?

Вы в настоящий момент на какой терапии?

Добрый день. Делали ли МРТ головного мозга, КТ надпочечников, кровь на АКТГ, кортизол?

Причины АГ это патология почек, надпочечников. Патология сердца Если причина не найдена, это Эссенциальнвя гипертензия.

Алена Георгиевна,

Татьяна Николаевна, давление при приёме этих препаратов 160/90 170/100

Татьяна Николаевна,

Анализ предоставленной информации и рекомендации Основная информация 1. Диагноз: Моногенная гипертония (генетическая форма артериальной гипертензии). 2. Симптомы: — Стабильно высокое давление на фоне лечения. — Головная боль. 3. Результаты генетического анализа: — Полное секвенирование экзома (Whole Exome Sequencing, WES). — Обнаружены два варианта с неизвестным клиническим значением: — DLST (гена, связанный с синдромом феохромоцитомы/параганглиомы): — Вариант: p.Pro194Ser — Частота в популяции: 0,0001% — Предполагаемый эффект: доминантный — ALPK1 (гена, связанный с ROSAH-синдромом): — Вариант: p.Asn426Lys — Частота в популяции: 0% — Предполагаемый эффект: доминантный Интерпретация результатов 1. Вариант в гене DLST (p.Pro194Ser): — Этот ген кодирует фермент дилейцин-триптофан-синтазу, который играет роль в метаболизме триптофана. — Известно, что мутации в этом гене могут быть связаны с развитием феохромоцитомы или параганглиомы — опухолей, вырабатывающих катехоламины (например, адреналин), которые могут вызывать приступы гипертонии. — Однако этот конкретный вариант (p.Pro194Ser) ранее не описан в литературе, и его патогенность требует дальнейшего подтверждения через анализ трио (родителей и ребенка) или корреляцию с заболеванием. 2. Вариант в гене ALPK1 (p.Asn426Lys): — Этот ген кодирует киназу, которая участвует в регуляции клеточного цикла и сигнальных путей. — Мутации в ALPK1 могут быть связаны с ROSAH-синдромом (ROR2-Associated Syndrome with Aortic Hypertension), который характеризуется аортальной гипертензией и другими особенностями развития. — Этот вариант также ранее не описан в научной литературе и имеет нулевую частоту в популяции, что делает его потенциально интересным для дальнейшего изучения. Выводы Оба обнаруженных варианта имеют низкую частоту в популяции и предполагаются как доминантные по механизму наследования. Однако их патогенность требует дополнительного подтверждения: 1. Проверка де novo статуса: — Необходимо секвенировать ДНК родителей пациента, чтобы определить, является ли обнаруженный вариант новой мутацией (де novo) или он был передан от одного из родителей. 2. Сегрегация с заболеванием: — Если родители пациента здоровы, это может указывать на де novo характер мутации. Если один из родителей тоже имеет гипертонию, то нужно проверить, есть ли у него тот же вариант. 3. Функциональные исследования: — Для точной оценки патогенности этих вариантов могут потребоваться дополнительные исследования, например, функциональные тесты in vitro или моделирование в silico. Рекомендации 1. Консультация врача-генетика: — Необходима консультация специалиста для интерпретации результатов генетического анализа и планирования дальнейших действий. 2. Дополнительные исследования: — Секвенирование ДНК родителей для определения де novo статуса обнаруженных вариантов. — Функциональные исследования для оценки влияния обнаруженных вариантов на работу соответствующих белков. 3. Мониторинг и лечение: — Продолжение тщательного мониторинга артериального давления. — Коррекция лекарственной терапии под контролем кардиолога и нефролога. — Регулярное обследование на наличие феохромоцитомы или других возможных причин вторичной гипертонии (например, УЗИ надпочечников). 4. Возможные направления диагностики: — УЗИ почек и надпочечников для исключения органических причин гипертонии. — Оценка уровня катехоламинов в крови или моче для исключения феохромоцитомы. — Электрокардиография (ЭКГ) и эхокардиография для оценки сердечно-сосудистого статуса. Важные шаги — Пересмотр лекарственной терапии: — Возможно, стоит рассмотреть комбинированную терапию с использованием препаратов разных классов (например, ингибиторов АПФ, блокаторов кальциевых каналов, диуретиков). — При необходимости можно добавить специфические препараты для контроля гипертонии при моногенной форме заболевания. — Контроль симптомов: — Лечение головной боли может включать использование анальгетиков (например, простых НПВС или триптанов при мигрени). — Пациенту следует избегать стрессовых ситуаций и соблюдать режим отдыха. Заключение Обнаруженные генетические варианты являются потенциальными кандидатами для объяснения моногенной формы гипертонии. Однако для окончательной верификации их роли необходимы дополнительные исследования, включая анализ трио и функциональные тесты. Рекомендуется продолжить тщательное наблюдение за состоянием пациента и корректировку лечения под контролем специалистов. ! Отказ от ответственности. Ответ сформирован в соответствии с правилами сайта «Докту». Вся предоставленная Вам информация носит справочный характер и не является индивидуальной лечебной рекомендацией.

Сергей Евгеньевич, мама не страдает гипертонией вообще, а папа умер в возрасте 43 года от тромбоза

Спасибо за дополнительную информацию о семейном анамнезе. Давайте рассмотрим, как эти данные могут повлиять на интерпретацию результатов генетического тестирования и дальнейшие шаги. --- Анализ семейного анамнеза 1. Мать: — Отсутствие гипертонии у матери может указывать на то, что обнаруженные варианты (в DLST и ALPK1) могли возникнуть de novo (то есть спонтанно у пациента). — Однако необходимо исключить возможность неполной пенетрантности мутации (когда мутация присутствует, но не проявляется клинически). 2. Отец: — Смерть от тромбоза в молодом возрасте (43 года) может быть связана с тромбофилией или другими сосудистыми заболеваниями. — Хотя это состояние напрямую не связано с гипертонией, оно может указывать на наличие наследственной предрасположенности к сосудистым патологиям. --- Интерпретация данных 1. Вариант в DLST (p.Pro194Ser): — Если этот вариант является de novo, он становится более вероятным кандидатом для объяснения моногенной гипертонии. — Феохромоцитома или параганглиома, связанные с этим геном, могут вызывать резистентную к терапии гипертонию. Поэтому важно проверить уровень катехоламинов в крови или моче. 2. Вариант в ALPK1 (p.Asn426Lys): — Этот вариант также может быть de novo. ROSAH-синдром, связанный с ALPK1, характеризуется аортальной гипертензией и другими системными проявлениями. — Необходимо тщательно оценить другие признаки ROSAH-синдрома, такие как изменения сетчатки, спленомегалия или нарушения слуха. --- Дополнительные рекомендации 1. Генетическое тестирование родителей — Для подтверждения de novo статуса обоих вариантов следует провести секвенирование экзома у матери. — Это позволит определить, передался ли один из вариантов от отца (поскольку он умер, его ДНК недоступна). 2. Функциональная диагностика — Проведение УЗИ почек и надпочечников для исключения органических причин гипертонии. — Определение уровня метанефринов и норметанефринов в плазме или моче для исключения феохромоцитомы. — Эхокардиография для оценки состояния сердца и крупных сосудов. 3. Поиск других возможных генетических причин — Моногенная гипертония может быть вызвана мутациями в других генах, таких как: — KCNJ5 (связан с синдромом Гиперальдостеронизма). — CACNA1H (связан с первичным альдостеронизмом). — AGTR1 или REN (связаны с нарушением работы ренин-ангиотензиновой системы). — Возможно, стоит расширить анализ до полногеномного секвенирования (WGS), если результаты WES остаются неубедительными. 4. Лечение и наблюдение — Продолжить лечение гипертонии под контролем кардиолога и нефролога. — Рассмотреть возможность использования специфических препаратов, таких как минералокортикоидные антагонисты (спиронолактон) или ингибиторы альдостерона, если подозревается гиперальдостеронизм. — Регулярный мониторинг артериального давления и корректировка дозировки препаратов. 5. Консультация врача-генетика — Важно обсудить с врачом-генетиком вероятность наследования выявленных вариантов будущими поколениями. — При необходимости можно рассмотреть проведение пренатальной диагностики или преимплантационного генетического тестирования (ПГТ) для планирования семьи. --- Выводы 1. Обнаруженные варианты в DLST и ALPK1 являются потенциально значимыми для объяснения моногенной гипертонии. 2. Отсутствие гипертонии у матери и смерть отца от тромбоза увеличивают вероятность того, что эти варианты могли возникнуть de novo. 3. Для подтверждения их роли необходимы дополнительные исследования, включая секвенирование ДНК матери, функциональные тесты и поиск других возможных генетических причин. ! Отказ от ответственности. Ответ сформирован в соответствии с правилами сайта «Докту». Вся предоставленная Вам информация носит справочный характер и не является индивидуальной лечебной рекомендацией.

Здравствуйте! Я бы рекомендовала заменить периндоприл и Амлодипин на комбинированный препарат Трипликсам 10/2,5/10 мг 1 табл утром, остальные препараты оставить без изменений.

Добрый день если у отца в 43 года был тромбоз, Вам необходимо сдать генетический анализ на наследственные тромбофилии ROSAH-синдром — это генетическое заболевание врожденной иммунной активации. ROSAH расшифровывается как: дистрофия сетчатки, отек зрительного нерва, спленомегалия, ангидроз (отсутствие потоотделения) и головную боль. этот синдром у Вас в гетерозиготе, то есть Вы носитель гена с данным заболеванием. Само заболевание лечить не научились пока что, терапия назначается в зависимости от жалоб + необходимо наблюдение у профильных специалистов

Фарзона Сабуровна, скажите пожалуйста, а что значит носитель гена? В данный момент ангиопатия сетчатки, нужна операция.

Александр здравствуйте! МРТ делали только брюшной полости? Если да, то в программу МРТ не закладывается и забрюшинное пространство для оценки надпочечников. Значит нужно делать отдельно, либо МСКТ с в/в контрастированием забрюшинного пространства.

Ирина Владимировна, мрт было вместе с надпочечниками

А можете именно описание прикрепить?

Ирина Владимировна,

Это означает, что аллельные гены имеют разное строение (то есть ген, поломка в котором может вызвать заболевание) если была бы гомозигота — тогда заболевание проявилось тяжелее бы при гетерозиготе тот или признак или заболевание проявляются не полностью, или вовсе не проявляются

Здравствуйте, Александр. У вас сложный случай резистентной гипертонии с детства, где генетический анализ выявил носительство моногенного варианта (это означает, что у вас есть мутация в гене, связанном с регуляцией давления, но она может проявляться не в полной мере). Несмотря на отсутствие опухолей надпочечников по МРТ, важно: 1) углублённо изучить результаты экзомного секвенирования с врачом-генетиком, чтобы точно определить патогенный вариант и его влияние на почки/сосуды; 2) провести дополнительные исследования: суточный мониторинг АД с анализом кривой, уровень альдостерона, ренина, катехоламинов в крови и моче, УЗИ почечных артерий; 3) рассмотреть возможность назначения специфической терапии (например, антагонисты минералокортикоидных рецепторов при синдроме Лиддла) и обсудить с кардиохирургом необходимость реваскуляризации почечных артерий, если выявлен стеноз. Операция на сетчатке требует предварительной стабилизации давления — возможно, потребуется коррекция схемы антигипертензивных препаратов (ингибиторы АПФ + блокаторы кальциевых каналов в максимальных дозах). С уважением, Галунов Дмитрий Валерьевич.

Дмитрий Валерьевич, стеноз нет, синдром лидла исключили, альдестерон в норме, моча суточная на метонифрины норма, кровь тоже, ренин по анализам бывает 500, а бывает очень низкий, подавленный. Пролактин 650, мрт гипофиза без патологии, повышен всегда гомоцистеин, гемоглобин. Остальное всё в норме. Узи, мрт, почек, головы в норме.